Evan Handler urodził się 10 stycznia 1961 roku w dzielnicy Queens w Nowym Jorku. Uczęszczał do szkoły Hendrick Hudson High School w Montrose. W wieku 17 lat wrócił do Nowego Jorku, rozpoczął tam naukę w Juiliard School. Równocześnie rozpoczął pracę jako nieopłacany stażysta w nieistniejącym już Chelsea Theather, gdzie znalazł się pod opieką artystyczną dyrektora Roberta Kalfina. Zagrał w tym czasie w dwóch off-broadwayowskich sztukach: "Biography: A Game" oraz "Strider: The Story of a Horse". W 1981 roku opuścił Juiliard School by przyjąć rolę w filmie "
Szkoła kadetów".
Na początku lat 80. jego sceniczna kariera zaczęła nabierać tempa. Występował u uznanych amerykańskich dramaturgów:
Donalda Marguliesa,
Roberta Schenkkana,
Tony'ego Kushnera i
Neila Simona. Zagrał między innymi w sztukach:"Derelict", "Angels in America", "What's Wrong with This Pictures" oraz "Brighton Beach Memoirs". Niestety, w 1985 roku jego kariera, jak również życie, zawisły na włosku. Lekarze zdiagnozowali u niego ostrą białaczkę.
Po kilku latach chemioterapii i udanej operacji przeszczepu szpiku kostnego
Evan HandlerEvan Handler powrócił całkowicie do zdrowia. Doświadczenia związane z chorobą opisał w swej debiutanckiej sztuce pt. "Time on Fire", której premiera odbyła się w 1993 roku. Kilka lat później wydana została jego pierwsza książka, poświęcona tej samej tematyce co sztuka, "Time on Fire: My Comedy of Terrors". W 2008 roku wydana została jego druga książka "It's Only Temporary... The Good News and the Bad News of Being Alive".
Po pokonaniu raka Handler wrócił do aktorstwa. Zagrał w sztuce Johna Guare'a "Six Degrees of Separation" oraz filmach takich jak "
Urodzeni mordercy" i "
Okup". Wystąpił również w kilku znanych serialach, m.in. "
Zagubieni", "
Przyjaciele", "
Prezydencki poker" czy "
Sześć stóp pod ziemią". Zagrał także główne role w "
Wiecie jak jest..." i "
Specjalistki".
Najbardziej jednak znany jest z roli Harry'ego Goldenblatta w serialu "
Seks w wielkim mieście" oraz Charliego Runkle w serialu "
Californication" gdzie można go oglądać przy boku
Davida Duchovnego. W 2008 i w 2010 roku wystąpił w filmach "
Seks w wielkim mieście" oraz "
Seks w wielkim mieście 2".
W 2003 roku aktor ożenił się z włoską chemiczką Elisą Atti. Cztery lata później urodziła im się córka Sofia.