Debra Messing kojarzona jest przede wszystkim z główną rolą Grace Adler Markus w serialu komediowym "
Will i Grace", wyróżnionym kilkunastoma nagrodami Emmy i do dzisiaj pełniącym rolę wielkiego przeboju telewizji NBC. Rola ta przyniosła Messing statuetkę Emmy i pięć nominacji przyznawanych przez Amerykańską Akademię Telewizyjną, dziewięć do Złotych Globów oraz jedną do nagrody SAG - Zrzeszenia Aktorów Telewizyjnych (wszystkie w kategorii najlepszej aktorki w serialu komediowym). Wcześniej Messing pracowała z
Woody Allenem przy jego filmie "
Celebrity", była również partnerką
Richarda Gere w horrorze "
Przepowiednia". Grała także w "
Doborowej jednostce" i w "
Spacerze w chmurach" - ten drugi film, w reżyserii
Alfonso Arau, był jej debiutem w obrazie pełnometrażowym w roli głównej, obok
Keanu Reevesa. Przed realizacją "
Willa i Grace" grała w serialu komediowym "
Ned i Stacey" oraz w serialu sensacyjnym "
Prey". Ma też na swoim koncie drobne role w "
Kronikach Seinfelda" i "
Nowojorskich gliniarzach", a także w wysoko ocenianym przez krytykę filmie telewizyjnym "
Jezus", w którym grała Marię Magdalenę. Potem wystąpiła ponownie u
Woody Allena w "
Koniec z Hollywood". W ostatnich latach Debrę Messing można było zobaczyć w "
Życiu po falstarcie", "
Tajemnicach Laury" czy
nowej wersji filmu "
Dirty Dancing".