Tsukushi jest nową uczennicą elitarnej szkoły zwanej Eitoku Gakuen. Uczęszcza do niej młodzież z bardzo zamożnych i wpływowych rodzin. Makino stanowi ich przeciwieństwo, biedna i zarazem skromna dziewczyna, często upokarzana przez swoich równieśników boryka się z codziennymi problemami, jakie piętrzą się na każdym kroku. Sprawa pogarsza się, gdy przez przypadek jej losy krzyżują się z F4 - grupą czterech najpopularniejszych chłopców, 'trzymających władzę' w szkole. Dziewczyna dostaje niewiarygodną szansę od losu - zaprzyjaźnia się z Rui (Oguri Shun), który jest jednym z członków tej dość specyficznej grupy. Wkrótce odkrywa że jest w nim zakochana, ale na swej drodze napotka kogoś, kto na dobre przewróci jej świat do góry nogami i przewartościuje spojrzenie na uczucie, jakim jest miłość...

Makino Tsukushi zostaje przyjęta do Eitoku Gakuen - renomowanej szkoły, w której uczą się głównie pociechy zamożnych biznesmenów. Uboga dziewczyna czuje się w nowym miejscu obco i jest bardzo samotna.
Na domiar złego, wstawiając się za koleżanką - Sakurako - naraża się F4 - grupie najbogatszych nastolatków, rządzących szkołą. Otrzymuje od nich czerwoną kartkę - znak wypowiedzianej wojny. Od tej pory staje się obiektem nieustannych kpin i jest szykanowana przez rówieśników. W jej obronie staje jednak jeden z członków F4 - Hanazawa Rui. Makino jest nim zauroczona. Nieoczekiwanie staje się obiektem zainteresowania lidera znienawidzonej grupy, którego szczerze nienawidzi. Domyouji Tsukasa - egoista, uważający, że wszystko można załatwić przy pomocy pieniędzy i siły, postanawia zdobyć względy różniącej się od innych znanych mu dziewczyn - Tsukushi. Wbrew wszelkim oczekiwaniom i kalkulacjom - jego zainteresowanie przeradza się w głębokie uczucie...

Makino (Mao Inoue) uczęszcza do szkoły średniej dla elit choć sama do nich nie należy. Szkołą rządzi nie dyrektor, jak w większości tego typu placówkach, a grupa czterech synów najbogatszych rodzin w Japonii, tzw. F4, której liderem jest Doumyouji (Jun Matsumoto). Pewnego pięknego dnia wszystko się zmienia w życiu Tsukasy i Tsukushi, Makino staje w obronie koleżanki i w ten sposób zadziera z Tsukasą, ale to dopiero początek, gdyż Tsukushi nie zamierza poddać się terrorowi F4, tym bardziej że jeden z ich członków, Hanazawa Rui (Shun Oguri) pomaga dziewczynie ratując ją z trudniejszych sytuacji. I jak to zwykle bywa ona zakochuje się w Ruim, ale ten ma swoją ukochaną. Ale początkowy terror Doumyouji’ego ustępuje pod wpływem uczucia do przeciwniczki. I kogo dziewczyna wybierze?

Makino Tsukushi (Mao Inoue) jest tylko biednym uczniem Eitoku Gakuen, szkoły z absurdalnie bogatymi i uprzywilejowany uczniami, całkowicie kontrolowanymi przez F4, grupę czterech chłopców, którzy pochodzą z rodzin bardzo usytuowanych: Domyoji Tsukasa (Jun Matsumoto) - lider, dziedzic z Grupy Finansowej Domyoji; Hanazawa Rui (Shun Oguri) członek rodziny dużego przedsiębiorstwa; Nishikado Sojiro (Shota Matsuda), hazardzista, który jest spadkobiercą herbaciarni i Mimasaka Akira(Tsuyoshi Abe) - jego ojciec rządzi światem podziemia. Gdy któryś z uczniów podpadnie F4, otrzymuje czerwoną kartkę i staje się obiektem prześladowań.
Makino marzy o dotrwaniu do dnia ukończenia szkoły bez zwracania na siebie uwagi, jednak pewnego dnia staje w obronie przyjaciółki przed Domyojim, co kończy się otrzymaniem czerwonej kartki. Pomimo tego, że jest nękana nie poddaje się i wypowiada wojnę F4. Swoją postawą zwraca na siebie uwagę Hanazawy Ruiego, w którym się zakochuje, oraz zaczyna wzbudzać romantyczne uczucia w swoim najgorszym wrogu, Domyojim Tsukasie Seria jest oparta na mandze Yoko Kamio "Hana Yori Dango".