Sydney Sweeney urodziła się i wychowała w Spokane w stanie Waszyngton. Ma młodszego brata o imieniu Trent. Jej matka jest prawniczką, a ojciec lekarzem. Zainteresowała się aktorstwem po tym, jak chciała wziąć udział w przesłuchaniu do roli w niezależnym filmie, którego produkcja odbywała się w jej mieście. Aby przekonać rodziców, przedstawiła im pięcioletni biznesplan. Zgodzili się i wkrótce potem rodzina przeniosła się do Los Angeles.
Jedną z pierwszych ról, jakie zagrała była postać Emaline Addario w serialu Netflix'a "
Everything Sucks!". Następnie pojawiła się w miniserialu HBO "
Ostre przedmioty", powracając jako Alice, którą poznaje postać
Amy Adams na oddziale psychiatrycznym. Jej postać miała pierwotnie odgrywać mniejszą rolę, ale reżyser wciąż wprowadzał ją do większej liczby scen. Do tej roli aktorka studiowała historie dziewcząt, które cierpiały na choroby psychiczne i samookaleczenia, odwiedzała szpitale, w których przyjmowano pacjentów, którzy dokonali samookaleczenia. Sydney Sweeney pracowała nad wspomnianymi wyżej serialami jednocześnie - kończąc sceny do pierwszego w ciągu tygodnia, a do drugiego w weekend.
Rozpoznawalność przyniosły jej role w znanych serialach takich jak "
Opowieść podręcznej" czy "
Euforia" produkcji HBO. Pojawiła się także w dramacie
Quentina Tarantino "
Pewnego razu w Hollywood".
Sydney Sweeney jest także producentem wykonawczym i gwiazdą w "
The Players at the Table (2007)The Players Table", telewizyjnej adaptacji powieści Jessiki Goodman. Sydney zagrała u boku piosenkarki
Halsey, z którą pracowała nad teledyskiem do piosenki "Graveyard".