Bez słowa wyjaśnienia zrezygnowała z głównej roli w thrillerze "Bunny Lake Is Missing". Miała być także współproducentką filmu.
Była zainteresowana rolą Lee Holloway w filmie "
Sekretarka", dopóki nie poznała wysokości gaży. Ostatecznie w postać wcieliła się
Maggie Gyllenhaal.
Była zainteresowana rolą Mary Sue w filmie "
Mistrz", kiedy film był na etapie produkcji w 2010 roku. Ostatecznie jednak angaż otrzymała
Amy Adams.
W 2012 roku razem z
Bruną Papandreą założyła firmę produkcyjną Pacific Standard.
W 1998 roku ukończyła literaturę angielską na The Leland Stanford Junior University w Stanford (Kalifornia, USA).
Ma starszego brata Johna D. Witherspoona.
W 2000 r. razem z Debrą Siegal założyła firmę producencką Type A Films. Wyprodukowały takie filmy jak "
Legalna blondynka 2" czy "
Penelope". W 2012 r. firma połączyła się z Make Movies
Bruny Papandrei, tworząc Pacific Standard. W listopadzie 2016 r. Witherspoon i Seth Rodsky utworzyli firmę Hello Sunshine, której Pacific Standard stał się spółką zależną.
Zajęła następujące miejsca w rankingach i plebiscytach:
- 2004 r. - 1. miejsce - "Najbardziej lubiana gwiazda filmu" wg magazynu "People";
- 2015 r. - 1. miejsce - "Najlepiej ubrana kobieta na świecie" wg magazynu "People";
- 2016 r. - 2. miejsce - "Najpiękniejsza kobieta na świecie" wg magazynu "People".
Wystąpiła w następujących teledyskach:
- 1999 r. - "Every You, Every Me" -
Placebo;
- 2001 r. - "A Perfect Day" -
Hoku.
Wystąpiła w następujących reklamach:
- 1983 r. - dostawa kwiatów Nashville Florists;
- 1988 r. - dom towarowy Ames;
- 1989 r. - park rozrywki Opryland;
- 1998 r. - ubrania Gap;
- 2007 r. - 2010 r. - kosmetyki Avon;
- 2017 r. - sieć sklepów Crate&Barrel.
Czerwiec 2008. Wg magazynu Hollywood Reporter Reese jest najlepiej zarabiającą aktorką.
Była brana pod uwagę przy obsadzaniu roli Rose DeWitt Bukater w filmie "
Titanic", którą otrzymała
Kate Winslet.
Miała zagrać Connie Sumner w filmie "
Niewierna", jednak nie doszło do tego ze względu na zbyt wygórowane wymagania finansowe aktorki. Ostatecznie w postać wcieliła się
Diane Lane.
Miała zastąpić
Kate Hudson w roli Margaret Keane w filmie "
Wielkie oczy", jednak przedłużające się prace nad rozpoczęciem zdjęć zmusiły ją do zrezygnowania z projektu. Angaż otrzymała
Amy Adams.
Odmówiła gościnnego występu w 9. sezonie serialu "
Przyjaciele". Ostatecznie scenarzyści zmienili koncepcję planowanego odcinka, wprowadzono postać Amy Green i zatrudniono
Christinę Applegate.
W 2006 roku znalazła się na pierwszym miejscu zestawienia "2006 Power List" opublikowanego przez magazyn filmowy "Premiere" dla najbardziej wpływowej aktorki w Hollywood.
W 2003 roku znalazła się na 1. miejscu w rankingu amerykańskiego magazynu Entertainment Weekly na najpopularniejsze aktorki w Hollywood.
Sierpień 2008 r. Reese została ambasadorką kampanii Speak Out Against Domestic Violence - w obronie kobiet będących ofiarami przemocy w rodzinie. Kampania jest pomysłem Fundacji UNIFEM i firmy AVON.