Hitman to agent 47 od wykonywania zadań Międzynarodowej agencji kontraktów (ICA). Nasz agent wykonuje parę "zleceń" zanim zostanie przedstawiony główny cel, polityk - Mikhail Belicoff. Podczas wykonywania zadania, 47 zostawia przy życiu świadka podczas powrotu z miejsca zbrodni. Jednak wszystko okazuje się być zasadzką, co powoduje w agencie jeszcze większą nieufność. Od tej chwili nasz bohater walczy, by przetrwać, jednak doświadczenie i umiejętności nabyte w przeszłości w Rumunii pozwalają mu na bezproblemowe rozprawienie się z jego własnymi zabójcami. 47 musi ponadto sprostać także agentowi Interpolu - Mike'owi. W zasadzie agentów Interpolu, polujących na Hitmana jest... Trzech! Starają się chwytać Agenta 47 za wszelką cenę. Nasz bohater odkrywa także co oznacza jego kod kreskowy wytatuowany na potylicy jeszcze będąc w przeszłości w Rumunii...