Rok 1962, USA. Tony Lip (Viggo Mortensen) jest pochodzącym z klasy robotniczej drobnym cwaniaczkiem z Bronxu, który zostaje szoferem Dona Shirleya (Mahershala Ali), wybitnego, ekstrawaganckiego muzyka pochodzenia afroamerykańskiego. Mężczyźni wyruszają razem w wielotygodniowe tournée na południe Stanów Zjednoczonych. Z pozoru różni ich wszystko. Z czasem jednak okazuje się, że ich pełna przygód podróż staje się początkiem nieprawdopodobnej przyjaźni.

Historia przyjaźni niemożliwej, o tym jak wzajemnie wpływają na siebie dwie bardzo różne osoby. Były bramkarz w nowojorskim klubie Tony Lip zatrudnia się jako szofer znanego nowojorskiego muzyka Dona Shirleya i razem wyruszają na południe Stanów. W 1962 w USA obowiązywały prawa Jima Crowa, biali i czarni zmuszeni byli do korzystania z oddzielnych szkół, publicznych toalet, ławek parkowych, pociągów czy miejsc w restauracjach. Przewodnikiem po miejscach dozwolonych jest Green Book. Żaden z bohaterów, zarówno elegancki i wykształcony muzyk, jak i prosty włosko-amerykański nowojorczyk z Bronxu nie spotkał się wcześniej z problemem segregacji rasowej na taką skalę.