Ángela Vidal (Manuela Velasco), reporterka nagrywająca materiał o straży pożarnej w pewnej kamienicy w Barcelonie, zostaje zarażona tajemniczym wirusem. Uratowana przez grupę antyterrorystyczną jest przewieziona do tymczasowego miejsca kwarantanny o wysokim poziomie bezpieczeństwa. Zamknięta na starym tankowcu znajdującym się wiele mil od brzegu zostaje odizolowana od świata zewnętrznego w celu szczegółowych badań.

"[REC] 4: Apokalipsa" to powrót do krwawych korzeni serii i zwieńczenie cyklu, który w 2007 roku rozsławił na świecie hiszpańskie horrory. Angela Vidal, młoda dziennikarka, której kamera towarzyszyła barcelońskim strażakom w pierwszej części filmu, jako jedyna cudem przeżyła koszmar, jaki rozegrał się w kamienicy zainfekowanej śmiercionośnym wirusem. Ewakuowana przez wojsko, trafia do tajnego ośrodka badawczego zlokalizowanego na pokładzie starego tankowca. W miejscu oddalonym o mile od lądu ma zostać poddana obserwacji i kwarantannie. Kiedy wirus znów wyrywa się spod kontroli, Angela podejmuje desperacką walkę o przetrwanie. Dobrze wie, że jeśli zakażeni zdołają opuścić bazę, infekcja rozleje się na cały świat.