Podczas prologu, gdy Sarah przegląda się w lustrze, jej odbicie nie rzuca cienia.
W szybie znajdującego się starej pizzerii automatu do gier widać odbicie sali, jednakże nie można zobaczyć Joela i Ellie stojących przy tymże urządzeniu.
Ciężarówka prowadzona przez Billa ma automatyczną skrzynię biegów. Kiedy wyczerpał się w niej akumulator, wówczas Joel i Ellie zaczynają pchać samochód celem uruchomienia go, jednak ten sposób jest skuteczny wyłącznie w autach posiadających ręczną skrzynię biegów.
"Zarażeni" są inspirowani serialem dokumentalnym "Planeta Ziemia", w którym przedstawiono kordycepsy - grzyby, które atakują ciała owadów i tym samym zmniejszają ich populację. Opowiedziano o nich w odcinku "Jungles".
Twórcy nadali jednej z głównych postaci imię Joel, po Joelu Coenie, znanym reżyserze.
Gdy Ellie nauczy się gwizdać, melodią przez nią wygwizdywaną jest fragment motywu przewodniego "Uncharted" - trylogii gier również stworzonych przez Naughty Dog.
Ellie jest niewidzialna dla przeciwników. Oznacza to, że wrogowie nie są w stanie jej zauważyć. To celowy zabieg twórców - chcieli uniknąć sytuacji, w której oponenci odkrywają pozycję Joela przez zauważenie Ellie.
Scenerie w grze były częściowo zainspirowane książką "Świat bez nas" autorstwa Alana Weismana.
Córka Joela na zdjęciu ma na sobie koszulkę piłkarską Argentyny. Jest to swoiste podziękowanie kompozytorowi muzyki do gry, Argentyńczykowi Gustavo Santaolalli.
Była to pierwsza w Australii szeroko dystrybuowana gra wideo z certyfikatem R18 +, czyli tylko dla dorosłych.
Początkowo gra miała nosić tytuł "Mankind", a zainfekowanymi osobami miały być kobiety oprócz Ellie, którą Joel eskortował do laboratorium w celu opracowania szczepionki. Pomysł został odrzucony z obawy o uznanie gry jako mizoginicznej.