Pracuś stworzył rewolucyjny wynalazek: SmerfoMix! Brakuje w nim jednak kluczowego składnika – Zielonego Kamienia, który jest w chciwych szponach Gargamela. Tak więc Pracuś i jego drużyna wyruszają więc na misję odzyskania słynnego kamienia z laboratorium Gargamela, ale fatalny błąd sprawia, że kamień eksploduje, a jego fragmenty rozsypują się po całej Przeklętej Krainie.

Oprócz wyzwolenia niesamowitych mocy kopiowania i rozkładania materii, Zielony Kamień uwolnił złych – Stolasów, nowy zakon pragnący zaprowadzić rządy terroru. Drużyna czterech Smerfów musi wyruszyć w podróż przez różne portale, aby odnaleźć fragmenty Zielonego Kamienia i poskładać je z powrotem, zanim pogrąży on świat w chaosie. Dobrze wyposażeni, Smerfy mogą liczyć na SmerfoMix oraz nieoczekiwanego sojusznika…Gargamela!