"Outlast" to survival horror, którego akcja dzieje się na terenie USA w stanie Kolorado. Fabuła koncentruje się wokół niegdyś czynnego zakładu dla obłąkanych. Budynek znowu zaczyna być użyteczny, kiedy wielka korporacja podejmuje się tam prowadzić eksperymenty naukowe. 
Znany dziennikarz chce sprawdzić, co tak naprawdę dzieje się w zakładzie. Kiedy przybywa do ośrodka okazuje się, że nieznana siła zabija personel, zaś pozostający przy życiu ludzie mają poważne zaburzenia psychiczne. Bohater zamierza pomóc świadkom zaistniałego nieszczęścia i rozwikłać zagadkę tajemniczych mordów.