"Studio 60" to program rozrywkowy, którego jeden z odcinków zostaje zrujnowany przez wściekłego reżysera Wesa Mendella (Judd Hirsch), któremu zdjęto z anteny najlepszy skecz. Dając upust swej złości przerywa on program i będąc na żywo odkrywa brutalną przed widzami prawdę o zakłamaniu i mierności programu, który sam tworzył. Krótko potem zostaje wylany z pracy a stacja by ratować twarz zatrudnia Danny'ego (Bradley Whitford) i Matta (Matthew Perry) - duet reżyser-scenarzysta. Obaj pracowali już wcześniej dla NBS zostali jednak wyrzuceni za ten sam skecz co Wes Mendell. Po 4 latach, gdy stali się już wielkimi gwiazdami wracają do "Studia 60" by je ratować.

Losy fikcyjnego, komediowego show Studio 60, borykającego się ze spadkiem oglądalności oraz załamaniem nerwowym producenta wykonawczego, do którego doszło na wizji. Szefowie sieci, by ocalić program, postanawiają wprowadzić "świeżą krew".