Gdy miał niecałe dwa lata, jego ojciec opuścił rodzinę. W wieku 16 lat wystąpił w reklamówce, ale na prawdziwą popularność musiał jednak jeszcze zaczekać. Po ukończeniu Uniwersytetu Harvarda, zagrał w "
Dobrej matce"
Leonarda Nimoya u boku
Diane Keaton oraz
Liama Neesona. Wraz z
Benem Affleckiem, z którym przyjaźnił się od dzieciństwa, zagrał w "
Więzach przyjaźni"
Roberta Mandella.
W Hollywood pierwszą rolę dostał dopiero w 1995 roku, w filmie telewizyjnym "Ostatni prawdziwi kowboje". Przełomem w jego karierze była kreacja w "
Pogoni za Amy"
Kevina Smitha, gdzie wystąpił wspólnie z Benem Affleckiem. Następnie zagrał u
Stevena Spielberga, w "
Zaklinaczu deszczu". Prawdziwym sukcesem okazał się film "
Buntownik z wyboru" - wspólne przedsięwzięcie Damona i Afflecka, którego byli scenarzystami i aktorami. Reżyserowania podjął się ostatecznie
Gus Van Sant. Ogromna popularność i uznanie krytyki zaowocowały licznymi nagrodami dla twórców filmu.
Potem przyszły role u Spielberga,
Thorntona i oczywiście Smitha. W 1999 roku miesięcznik "Empire" umieścił Matta Damona na liście 100 najważniejszych ludzi w dzisiejszym przemyśle filmowym.