Ilustrował książkę znanego niemieckiego pisarza, Patricka Süskinda. W Polsce ta książka wydana została w roku 1994 pt. "Historia pana Sommera"(powstała w 1991 roku).
Miał problemy z zachowaniem w szkole i z nauką, dlatego też został wyrzucony z gimnazjum w Bordeaux.
W roku 1960 Sempé nawiązał współpracę ze znanym rysownikiem i pisarzem polskiego pochodzenia, <a href=http://www.filmweb.pl/o58108/Ren%C3%A9+Goscinny>Rene Goscinnym</a>. Ich współpraca zaowocowała serią humorystycznych książek o przygodach małego Mikołajka, czytanych i lubianych do dziś.
W 1962 roku ukazał się pierwszy tom jego rysunków, zatytułowany "Rien n'est simple".
W roku 1951, w wieku 19 lat sprzedał dziennikarzowi czasopisma "Sud-Ouest" swój pierwszy rysunek.
Zadebiutował w roku 1956, w wieku 24 lat, na łamach bardzo popularnego i poczytnego we Francji tygodnika "Paris Match".
Potem publikował również w takich pismach jak "New York Time", "Punch", "L'Express".