Annette Bening aktorstwem interesowała się od dziecka. Po ukończeniu szkoły średniej (specjalizacja - aktorstwo) wstąpiła na Uniwersytet w San Francisco i tam doskonaliła swój warsztat aktorski. Przyłączyła się również do trupy o nazwie American Conservatory Theater, z którą spędziła kilka lat i wystawiła wiele interesujących inscenizacji. W 1984 r. Bening wyszła za mąż za reżysera
Stevena White'a. Niestety, małżeństwo to okazało się pomyłką i dwa lata później zakończyło się separacją. Po rozpadzie małżeństwa Annette przeniosła się do Nowego Jorku, by tam spróbować zdobyć wymarzoną sławę i popularność. Jak się okazało była to właściwa decyzja.
Kiedy w 1989 r. Bening opuszczała Nowy Jork, by powrócić do Kalifornii, miała już na swoim koncie nagrodę za najlepszy debiut sceniczny oraz nominację do nagrody Tony za kreację, którą stworzyła w przedstawieniu "Coastal Disturbances". W 1988 r. artystka zadebiutowała na dużym ekranie w komedii "
The Great Outdoors" u boku
Johna Candy i
Dana Aykroyda. Rok później wystąpiła w obrazie "
Valmont" w reżyserii
Milosa Formana, będącym swobodną ekranizacją głośnej powieści "Niebezpieczne związki". W 1991 r. Bening otrzymała swoją pierwszą nominację do Oscara za rolę w głośnym filmie "
The Grifters". W tym samym roku na planie filmu "
Bugsy" aktorka poznała swojego przyszłego męża,
Warrena Beatty, z którym w 1992 r. wzięła ślub. Zamieszkali w Nowym Jorku wraz z czwórką dzieci. Po trzech latach razem wystąpili jeszcze w melodramacie "
Love Affair". Annette Bening jest zwolenniczką Partii Demokratycznej i w 2008 roku wspierała kandydaturę
Baracka Obamy na prezydenta USA.