Alexis Arquette jest córką aktora i producenta filmowego
Lewisa Arquette i
Brendy Denaut, poetki, aktorki teatralnej i politycznej aktywistki. Jej dwie starsze siostry
Rosanna i
Patricia oraz dwaj starsi bracia
Richmond i
David są również aktorami. W młodości odbyła podróż po Europie występując i tancząc przed publicznością. Mając 20 lat zadebiutowała na dużym ekranie rolą transseksualnej prostytutki Georgette w "
Przeklęty Brooklyn"
Uli Edel'a. Rola 30-letniego malarza Andrew Magnusa w filmie "
Never Met Picasso"
Stephena Kijaka przyniosła jej nagrodę na Festiwalu Filmowym Gejów i Lesbijek w Los Angeles. Wystąpiła też w filmach: "
Myszy i ludzie", "
Ich troje", "
Pulp Fiction", "
Dzieci kukurydzy 5", "
Od wesela do wesela", "
Spun". W 2006 roku poddała się operacji zmiany płci. Aktorka zmarła w roku 2016 w otoczeniu rodziny.