Główny bohater nazywa się Gabriel Van Helsing. Jest pracownikiem tajnej organizacji jako łowca różnych potworów: przede wszystkim wampirów. Niestety nie pamięta nic z swego życia. Sposobem na rozwikłanie zagadki przeszłości może być spotkanie z najpotężniejszym z wampirów: Drakulą. Van Helsing rusza więc do Transylwanii. Na swojej drodze Gabriel spotyka piękną i seksowną cygańską księżniczkę Annę Valerious, która chce pomścić swych przodków. Van Helsing ma nadzieję że uda mu się rozwiązać zagadkę swego życia. Czy mu się to uda?

Wyznaczony do tropienia zła Van Helsing (Hugh Jackman) unicestwia potwory, przez co zostaje obdarzony tytułem "Mordercy". Na jego liście potworów króluje niepokonany hrabia Drakula (Richard Roxburgh). Gdy Van Helsing dociera do Transylwanii, spotyka Annę Valerious (Kate Beckinsale). Kobieta także tropi Drakulę i, chcąc zrzucić klątwę ciążącą od wieków na jej rodzinie, musi zabić wampira. Natomiast Van Helsing mierzy się z niewyjaśnionymi tajemnicami swojego dzieciństwa.

W swojej stale toczącej się walce o oswobodzenie świata od okrutnych potworów Van Helsing, na polecenie tajnego stowarzyszenia, udaje się w podróż do Transylwanii aby, ostatecznie zniszczyć siejącego swoje śmiercionośne uroki Hrabiego Drakulę. Z odsieczą przychodzi mu nieustraszona Anna Valerious, której przyświeca idea oswobodzenia własnej rodziny od ciążącej na niej od wielu wieków klątwy - drogą do tego jest pokonanie wampira.

XIX w. Profesor Gabriel Van Helsing (Hugh Jackman) jest specjalnym agentem Watykanu do spraw zwalczania różnych bestii wrogo nastawionych do ludzi i religii katolickiej. Po unieszkodliwieniu Mr. Hyde, Van Helsingowi zostaje przydzielone kolejne zadanie. Tym razem ma on zabić samego księcia Draculę (Richard Roxburgh), zamieszkującego rumuńską Transylwanię. Zabicie Draculi jest związane z losami pewnej arystokratycznej rodziny, która już od wieków tępi potwory szerzące się po wschodniej europie - dawno temu rodzina ta złożyła przysięgę, że żadna z ich dusz po śmierci nie trafi do nieba, póki nie zabiją hrabiego Draculi. Ostatnim żyjącym potomkiem tej rodziny jest piękna Anna (Kate Beckinsale) i jeśli ona zginie, to cała jej rodzina będzie potępiona i nigdy nie osiągnie szczęścia w niebie. Profesor Van Helsing nie może pozwolić na zabicie ostatniego z rodu, musi działać szybko bo hrabia Dracula czyha na życie Anny.

Czyżby diabeł trafił na równego sobie przeciwnika? Legendarny łowca potworów Van Helsing zostaje wysłany przez Watykan do odległej Transylwanii, sterroryzowanej przez wszechmocnego Hrabiego Drakulę. Łącząc swe siły z dzielną cygańską księżniczką, która postanawia pokonać słynnego wampira, by zrzucić ze swej rodziny prześladującą ich od wieków klątwę, Van Helsing kontynuuje swoje poszukiwania, by oczyścić świat ze zła.

Gabriel Van Helsing (Hugh Jackman), wyznaczony przez sekretną organizację do tropienia sił zła, nie dających spokoju mieszkańcom ziemskiego globu, unicestwia złowieszcze potwory, co z czasem zostaje "nagrodzone" tytułem, który na dobre do niego przylgnął: morderca. Sam jednak jest tropiony przez tych, którzy nie rozumieją prawdziwej natury jako powołania. Teraz na jego czarnej liście "osób" do zlikwidowania figuruje zepsuty do szpiku kości, niepokonany hrabia Dracula (Richard Roxburgh). Gdy Van Helsing dociera do mrocznego świata Transylwanii, którym włada hrabia, spotyka na swej drodze Annę Velerious (Kate Beckinsale) przedstawicielkę rodu o królewskich korzeniach, kiedyś potężnego i wpływowego, a obecnie niemalże całkowicie unicestwionego przez hrabiego. Ona także tropi Księcia Ciemności - chce bowiem zrzucić klątwę ciążącą od wielu wieków na jej rodzinie - jedyną drogą do tego jest zabicie wampira. Zbliżeni wspólna misją i osobą wspólnego wroga, Helsing i Anna raz na zawsze chcą rozprawić się z Draculą oraz unicestwić jego imperium ciemności. Podejmując się zadania stawiania czoła wrogowi, który nigdy nie umiera, Van Helsing odkrywa sekret, którego nigdy by się nie spodziewał. Sam musi się zmierzyć z niewyjaśnionymi tajemnicami swojej przeszłości.

Film oparty na motywach powieści Brama Stokera "Drakula", ale opowieść jest zupełnie inna. Mroczny książę Transylwanii (Richard Roxburgh) trudni się zabijaniem ludzi, tworzeniem Frankensteina i płodzeniem potomstwa. Van Helsing (Hugh Jackman) zaś jest pogromcą wszelkiego rodzaju potworów. Jego zadaniem jest zgładzić potężnego wampira Drakulę (Richard Roxburgh), który chce zabić wszystkich ze sławnego rodu Valerious, aby tajemnicza wampirza klątwa trwała nadal. Do zgładzenie pozostaje mu Anna (Kate Beckinsale), jednak na pomoc przybywa Van Helsing, z którym walka nigdy nie jest łatwa.