Horror psychologiczny "Omen: Początek" jest prequelem klasycznej serii horrorów. Margaret Daino jest młodą amerykańską nowicjuszką wysłaną do Rzymu, aby rozpocząć życie w służbie Kościołowi, pracując w miejscowym sierocińcu. Od razu zaprzyjaźnia się z najstarszą dziewczynką z sierocińca, Carlitą, która podobnie jak Margaret od najmłodszych lat boryka się z problemami. Wkrótce jednak napotyka mrok, przez który zaczyna kwestionować własną wiarę i odkrywa przerażający spisek mający na celu doprowadzenie do narodzin wcielonego zła.

Rok 1971. Podczas nasilających się protestów związkowych i studenckich w Rzymie do miasta przybywa Amerykanka Margaret (Nell Tiger Free). Zanim złoży śluby jako nowicjuszka rozpoczyna posługę w sierocińcu i zamieszkuje ze współlokatorką Luz (María Caballero), która zabiera ją na dyskotekę. Noc mija udanie, choć rano budzi się, nie pamiętając z niej niczego. Gdy próbuje sobie przypomnieć, spotyka przypadkowo księdza Brennana (Ralph Ineson), który prosi ją, by szczególnie uważała na jedną z osieroconych dziewczynek, Carlitę (Nicole Sorace), twierdząc, że została wybrana do urodzenia Antychrysta...