Boeing 747 zostaje porwany przez jednego z najgroźniejszych znanych terrorystów, Hassana (David Suchet). Prawdopodobnie będzie chciał wykorzystać 400 pasażerów samolotu jako kartę przetargową w rokowaniach o uwolnienie przywódcy grupy, uwięzionego w Anglii i czekającego na ekstradycję do Stanów. Z przypuszczeniem tym nie zgadza się agent amerykańskiego wywiadu - David Grant (Kurt Russell) - który twierdzi, że Hassan ma zdobyć DZ-5, najbardziej zabójczą truciznę, jaka kiedykolwiek istniała na Ziemi. Szef sztabu antykryzysowego musi zdecydować czy zignorować teorię Granta i zezwolić na lądowanie boeinga w Waszyngtonie, ryzykując śmierć tysięcy ludzi, zniszczenie samolotu i poświęcenie życia 400 pasażerów. Z pomocą przychodzi mu podpułkownik Travis (Steven Seagal), który proponuje wysłanie na pokład boeinga, lecącego ponad osiem tysięcy metrów nad Atlantykiem, grupy ekspertów. Do tego celu zostaje wykorzystany prototypowy samolot używany przez armię do wymiany załóg bombowców na dużej wysokości. Podczas dokowania samolot ulega uszkodzeniu i tylko połowie grupy udaje się dostać na pokład boeinga. Niestety łączność zostaje zerwana i nic nie wiadomo o ich dalszych losach. Szef sztabu antykryzysowego Charles White (Len Cariou), przekonany, że wszyscy ponieśli śmierć, wydaje rozkaz zniszczenia porwanego samolotu.. Jedyną osobą, na której pomoc eksperci mogą liczyć, jest odważna i pomysłowa stewardessa Jean (Halle Berry).

Lubisz mocne wrażenia? Oto Twój bilet na lot 343. Kurt Russell i Steven Seagal zapraszają. Zapnij pasy!! Startujemy! Czy jesteś gotów? Twoja misja to wejść na pokład porwanego Boeinga 747 znajdującego się 8 kilometrów nad ziemią. Na pokładzie jest 400 pasażerów i .... gaz toksyczny DZ-5. Musisz zlokalizować i unieszkodliwić bombę chemiczną, wiedząc, że jej eksplozja zabije 400 zakładników, a gaz porazi 40 milionów ludzi żyjących na wschodnim wybrzeżu USA. Musisz zaatakować i obezwładnić grupę terrorystów, bez narażania życia pasażerów. Całą misję wykonujesz bez kontaktu ze światem zewnętrznym, wiedząc, że ścigasz się z czasem i myśliwcami wojsk lotniczych USA, które zestrzelą Boeinga 747, jak tylko wejdzie on w amerykańską przestrzeń powietrzną. Musisz wybrać między niewyobrażalnym a niemożliwym. Decyzja: życie albo śmierć, należy do Ciebie.