Gru, agent Ligi Anty-Złoczyńców, wraca do swojej dawnej szkoły, Lycée Pas Bon, gdzie spotyka Maxime’a Le Mala – rywala z przeszłości. Maxime, który zmienił się w hybrydę człowieka i karalucha, planuje zemstę na Gru za zniszczenie jego kariery i przejęcie świata. Gdy Maxime porywa synka Gru i przekształca go w potwora, Gru i jego nowa sojuszniczka, Poppy Prescott, rozpoczynają dramatyczną misję ratunkową.