Minęły już dwa lata od czasu, kiedy Jackie Estacado, Don przestępczej rodziny Franchetti użył siły ciemności, aby dokonać zemsty i zabić ludzi odpowiedzialnych za zamordowanie jego dziewczyny.

Podjęte działania są początkiem wojny gangów na wielką skalę. Wszystko wskazuje jednak na to, że tym razem za wszystkimi działaniami stoi zewnętrzna siła. Wszystkie działania mające na celu zapobiec jej atakom dają efekt odwrotny od oczekiwanego – Siła Ciemności zostaje uwolniona i Jack musi odbyć niebezpieczną podróż do piekła.

"The Darkness II" to znana z pierwszej części gry oryginalna mechanika walki – Jack będzie miał do dyspozycji kilkanaście rodzajów broni palnej oraz wyjątkowe demoniczne moce.