Tytułowy Gabriel Knight to właściciel niewielkiej księgarni, interesujący się zjawiskami paranormalnymi. Splot wydarzeń sprawia, że wpada on na trop serii tajemniczych morderstw z kultem Voodoo w tle. Sprawa nabiera dla niego większego znaczenia, kiedy okazuje się, że jest w nią zamieszana rodzina bohatera. Jego głównym terenem działania będzie Nowy Orlean, ale śledztwo zmusi Gabriela także do podróży w odległe części globu.