Spike Lee jest prawdopodobnie pierwszym czarnoskórym reżyserem w Holywood, który zdobył sobie całkowitą swobodę twórczą. Ukończył reżyserię filmową w New York Uniwersity. Jego pierwszy film, "Ona się doigra"(1986), zdobył prestiżową nagrodę krytyki filmowej na festiwalu w Cannes.
Tworzy bezkompromisowe, śmiałe obrazy, opowiadające o życiu kolorowej społeczności w USA. Jego filmy traktują o konfliktach rasowych, przemocy, alkoholizmie, narkomanii.
Występuje w reżyserowanych przez siebie filmach, m.in. w "Rób co należy"(1989), nagrodzonym Oskarem za scenariusz, oraz w "Mo'Better Blues"(1990), przedstawiającym środowisko muzyków jazzowych. W tym ostatnim zagrał również Denzel Washington, aktor, z którym Lee pracuje najczęściej.
Ma na swoim koncie także twórczość telewizyjną; realizował reklamy i videoclipy z udziałem Public Enemy.