Przodkowie Lou byli Hiszpanami, Szkotami, Irlandczykami, Chińczykami, Filipińczykami, Hawajczykami i Cherokee. Jest krytykowany za wcielanie się w role Indian, ponieważ w jego żyłach płynie tylko 1/8 krwi Cherokee. Gra w zespole muzycznym "The Pipefitters with Lou Diamond Phillips". Jego pierwsza żona Julie Cypher zostawiła go dla piosenkarki Melissy Etheridge.
Z żoną Kelly ma 3 dzieci : bliźniaczki Isabella Patricia i Grace Moorea oraz córkę Lili Jordon. Zadebiutował na początku lat 80, sukcesy zaczął odnosić po filmie "La Bamba"(1987). W 1989 był nominowany do Złotego Globu za drugoplanową rolę w filmie "Stand and Deliver". Z udział w dramacie wojennym "Szalona odwaga" [1996] otrzymał Blockbuster Entertainment Award i Lone Star Film & Television Award. Inne ważne tytuły w jego filmografii to - "Młode strzelby" [1988], "Renegaci" [1989], "Pokaz siły" [1990], "Cień wilka" [1992], "Indiańska krew" [1994], "Mocne uderzenie" [1998] i "Supernova" [2000].