Diego Forlan urodził się 19 maja 1979 w Montevideo (Urugwaj).
Jako dziecko uczył się wielu języków, kolejno: francuski, angielski i włoski. Następnym krokiem edukacji były studia nauk politycznych. Pochodzi z bardzo usportowionej rodziny. Pierwszym futbolistą w jego rodzinie był dziadek - Juan Corazo, były zawodnik Independiente. Ojciec Forlana również był zawodowym piłkarzem. Jako prawy obrońca został 6-krotnie mistrzem Urugwaju. Starszy brat - Pablo, jako stoper nie zrobił międzynarodowej kariery.
Przygodę z piłką zaczynał w Independiente Avellaneda, gdzie przez 4 sezony był wyróżniającym się piłkarzem. W 80 meczach strzelił 37 bramek. Jego świetne występy nie umknęły uwadze europejskich klubów.
W styczniu 2002 roku za 6,9 miliona funtów przeszedł do Manchesteru United. Swój debiut zaliczył 29 stycznia 2002 roku w meczu z Boltonem. Pierwszego gola strzelił dopiero 18 sierpnia 2002 roku w meczu z Maccabi Hajfa. W ekipie Czerwonych Diabłów występował przez 3 sezony, nigdy jednak nie zyskał statusu gracza podstawowej jedenastki. Łącznie na wszystkich frontach w 96 grach zdobył 17 bramek. W 2004 roku menedżer Manchesteru United, sir Alex Ferguson stwierdził, że potrzebuje bardziej bramkostrzelnego napastnika i sprowadził Wayne Rooney'a. W takiej sytuacji Forlan latem 2004 roku przeszedł na zasadzie wolnego transferu do hiszpańskiego Villarreal.
W pierwszym swoim sezonie Forlán strzelił dla swojego nowego klubu 25 goli i został królem strzelców ligi hiszpańskiej. Razem z Thierrym Henrym zdobył tytuł Złotego Buta w Europie. 30 czerwca 2007 r. przeszedł do Atlético Madryt za aż 21 mln euro.
W sezonie 2008/09 również zdobył Złotego Buta oraz tytuł króla strzelców ligi. Strzelił wówczas 32 bramki. Forlan jako jeden z nielicznych dwukrotnie zdobył ową nagrodę. Szczegółowe analizy gry Urugwajczyka pozwalają ocenić, że Forlan jest piłkarzem kompletnym. Bramki zdobywa prawą, lewą nogą, głową, z bliska, z dystansu, po dryblingach, z karnych i wolnych.
Wielką pasją Forlana jest gra w golfa. Wolny czas spędza niemal wyłącznie z kijem w ręku.
Brak skandali i spokojny żywot, jaki zawsze pędził, pozwoliło mu skupić się na piłce, dlatego osiągnął tyle sukcesów zawodowych.