Pierwszym kontaktem Billie ze światem rozrywki były audycje radiowe, w których Whitelaw brała udział mając zaledwie 11 lat. Pierwszy raz przed kamerami pojawiła się w roku 1954, gdzie zagrała w filmie "The Sleeping Tiger". Wkrótce potem Whitelaw była bardzo częstym gościem w produkcjach filmowych; okres największej aktywności miał miejsce w latach '50-'60. "Specjalizacją" aktorki były role blondynek oraz sekretarek. Koniec lat sześćdziesiątych przyniósł jej nagrodę BAFTA, która otrzymała za rolę w filmie "Charlie Bubbles".
Na początku lat sześćdziesiątych Whitelaw poznała Samuela Becketta, irlandzkiego pisarza. Rozpoczęła z nim profesjonalną, zawodową współpracę. Stała się jego muzą. Beckett napisał specjalnie dla niej wiele sztuk, najsłynniejsze to m.in. "Play", "Eh Joe", "Krapp's Last Tape", etc.
W 1991 roku Billie Whitelaw została odznaczona Orderem Imperium Brytyjskiego.