Tuż po wybudzeniu się z piętnastoletniego stanu uśpienia, Selena (Kate Beckinsale) dowiaduję się, że ma 14-letnią córkę - Eve (India Eisley), która jest hybrydą wampira i lykana. Gdy ją odnajduje, los stawia przed nimi wyzwanie. Muszą powstrzymać Biocom przed stworzeniem superlykanów. Silniejsi od swoich genetycznych przodków stanowiliby wielkie zagrożenie dla rasy wampirów.

Pojmana podczas walk, legendarna wampirzyca Selene (Kate Beckinsale) dowiaduje się, że, przebywając w stanie hibernacji przez 15 lat straciła swojego kochanka Michaela Corvina (Scott Speedman) oraz urodziła córkę Eve (India Eisley). Gdy ją odnajduje, poszukuje schronienia dla siebie i swojego dziecka, dlatego los stawia przed nimi wyzwanie. Musi powstrzymać biotechnologiczną firmę Antigen przed stworzeniem genetycznie zmodyfikowanych superlykanów.

Ludzkość wreszcie odkrywa istnienie dwóch skonfliktowanych ze sobą ras, wampirów i lykanów. Władze wprowadzają stan wyjątkowy i toczą z nimi krwawą wojnę. Podczas jednej z takich "oczyszczających" akcji zostaje pochwycona Selene (Kate Beckinsale), legendarna wampirzyca, zabójczyni lykanów i znacznej części wampirzej starszyzny. Selen budzi się z hibernacji po dwunastu latach. Świat jaki znała dotąd już nie istnieje. Oba gatunki zostały przez ludzi wytrzebione do tego stopnia, że znajdują się na krawędzi wymarcia. Podczas ucieczki, Selene ratuje 12-letnią Eve (India Eisley), która jest hybrydą obu ras. W pościg  za tą parą ruszają żołnierze Antigenu, potężnej i tajemniczej korporacji rządowo-farmaceutycznej. Rozpoczęła się krwawa walka o przetrwanie w nowym świecie.

Kate Beckinsale powraca jako Selene - najlepsza wojowniczka wśród wampirów w "Underworld: Przebudzenie", najnowszym rozdziale epickiej sagi. Uwięziona, po latach uśpienia budzi się w zmienionym świecie - ludzie, którzy odkryli istnienie klanów wampirów i lykanów, prowadzą z nimi wojnę, starając się wszelkimi siłami wyeliminować obie rasy nieśmiertelnych. Selene musi pokonać ludzi i nowy gatunek super lykanów, by zapewnić przetrwanie wampirom.