Jensen Ackles miał początkowo wcielić się w Leona S. Kennedy'ego, ale ostatecznie zagrał go Johann Urb.
Według początkowych założeń piąta i szósta część "Resident Evil" miały być kręcona jednocześnie, tworząc tym samym dwuczęściowy finał cyklu. W obsadzie mieli znaleźć się występujący w "Afterlife" Ali Larter i Wentworth Miller. Kiedy jednak producenci zadecydowali, by filmy były osobnymi tytułami, ze scenariusza "Retrybucji" wykreślono granych przez Larter i Millera postacie Claire i Chrisa Redfield.
Kwestie mówione Bingbing Li zostały zdubbingowane przez Sally Cahill, która podkładała głos Adzie Wong w grach "Resident Evil 2", "Resident Evil 4" oraz "Resident Evil: The Darkside Chronicles". Zdecydowano się na taki zabieg, ponieważ uznano, że akcent chińskiej aktorki jest zbyt mocny.
Podczas pościgu, uszkodzenia samochodu pojawiają się i znikają pomiędzy ujęciami.
Kiedy Alice otwiera drzwi na strych, głowa jednego z członków ekipy pojawia się w kadrze.
Zdjęcia do filmu zrealizowano w Toronto (Kanada), na Placu Czerwonym w Moskwie (Rosja), Nowym Jorku (Nowy Jork, USA) oraz w Tokio (Japonia).
Podczas kręcenia sceny walki z Millą Jovovich zdarzył się wypadek, w wyniku którego 16 aktorów spadło z rusztowania i trafiło do szpitala. Zdjęcia wstrzymano na kilka dni.
Początkowo postać Becky nie miała być osobą niedosłyszącą. Jednak gdy rolę dostała Aryana Engineer, a Paulowi W.S. Andersonowi i Milli Jovovich tak bardzo spodobał się jej występ głuchoniemej dziewczynki w filmie "Sierota", że postanowiono jej bohaterce dopisać wątek problemów ze słuchem.
Okres zdjęciowy filmu trwał od 10 października do 23 grudnia 2011 roku.