Pewnego dnia Kubuś przyszedł na wzgórze gdzie zawsze spotykał się z Krzysiem. Nie było tam Krzysia. Zastał tylko baryłkę z miodem na któryej była przyczepiona karteczka której Kubuś nie zauwarzył. Zjadł całą zawartość baryłki i dopiero zauwarzył wiadomość lecz była zalana miodem. Kubuś się zmartwił gdy Krzysio nie przyszedł. Postanowił pójść do swojego przyjaciela Prosiaczka. Spytał go o radę i razem postanowili że pójdą wszyscy do pana Sowy i poproszą go o odczytanie kartki która była przyczepiona do baryłki z miodem. Pan Sowa dokładnie zbadał kartkę przez lupę i stwierdził że Krzyś wybrał się na górę czaszki. Tak zaczyna się Największa przygoda Kubusia Puchatka.

Kubuś i Krzyś to przyjaciele, którzy chcą zawsze być razem. Jednak Krzyś musi pójść do szkoły. Nie może powiedzieć tego misiowi i zostawia mu list. Puchatek nie rozumiejąc i wierząc że chłopczyk ma kłopoty postanawia mu pomoc. Do akcji przyłączają sie Prosiaczek, Królik i Tygrysek.