Deadpool (Ryan Reynolds) cofa się wspomnieniami do momentu, który zmienił wszystko... Jako Wade stara się dostać do Avengersów, ale gdy partaczy rozmowę kwalifikacyjną, nie dostrzegając głównej idei superbohaterów, staje się zwykłym sprzedawcą samochodów. Nadal mieszka z niewidomą Al (Leslie Uggams), zabiega o miłość życia Vanessę (Morena Baccarin) i marzy, by w końcu zasitnieć, wykorzystując swoje moce! Okazja nadarza się, kiedy podczas przyjęcia urodzinowego przypadkowo trafia do AOC (Agencji Ochrony Chromostruktury), gdzie Pan Paradox (Matthew Macfadyen) twierdzi, że został wybrany do wyższego celu, a pomóc mu ma Wolverine (Hugh Jackman). Bycie bohaterem wśród superbohaterów jest dla Wade'a, jak strzał w dziesiątkę! Szybko jednak na jaw wychodzą prawdziwe zamiary Paradoxa i chęć zniszczenia wszechświata...