"Desperados" to osadzona na Dzikim Zachodzie gra taktyczna z licznymi elementami akcji i przygody. Gracz kontroluje drużynę sześciu kowbojów pod dowództwem rewolwerowca Johna Coopera. Każdy z pozostałych bohaterów posiada inne umiejętności: Sam Williams jest ekspertem od materiałów wybuchowych, Doc McCoy cyrulikiem potrafiącym wyleczyć lżejsze rany, Kate O`Hara pokerową hazardzistką, Inigo Sanchez bandytą z bronią w ręku, a Mia Yung to doświadczona szulerka. Do pokonania mają 25 misji, powiązanych ciekawą fabułą, w których muszą ominąć wiele pułapek i stawić czoła ponad 20. przeciwnikom o odmiennych charakterystykach. 

Sposób rozgrywki w unikalny sposób łączy szpiegowanie, akcję i taktykę z kontrolowaniem wyspecjalizowanych jednostek, przez co sukces zależy od właściwego przydzielenia zadań. Pierwszych sześć misji to tutorial wprowadzający w tajniki rozgrywki i wyjaśniający poszczególne funkcje. Akcja toczy się wśród krajobrazów Dzikiego Zachodu: opustoszałe miasteczka, forty, kopalnie złota, saloony, więzienia czy jaskinie. W walce używamy klasycznej broni, począwszy od pięści i noży, przez różne rewolwery i strzelby, po laski dynamitu i beczki prochu.