Urodził się 6 maja 1961 roku w rodzinie o tradycjach związanych z show biznesem. Ojciec George'a, dziennikarz telewizyjny
Nick Clooney prowadził talk show "The Nick Clooney Show". Tam właśnie młody Clooney debiutował
w wieku pięciu lat. Ciotka,
Rosemary Clooney, to piosenkarka jazzowa, a także aktorka, która kilka razy pojawiła się w "
Ostrym dyżurze", druga ciotka, Betty Clooney to również piosenkarka. Kuzyni George'a -
Miguel Ferrer,
Monsita Ferrer i
Rafael Ferrer - są aktorami (podobnie jak jego była żona
Talia Balsam), a
Cathi Campo i Carlos Campo - muzykami.
W latach 1979 - 1980 George studiował w Northern Kentucky University. Marzył o karierze bejsbolisty. Jednak gdy plany te spaliły na panewce, postanowił zaistnieć w branży filmowej. Dlatego w 1982 roku, w wieku 21 lat, przeniósł się do Los Angeles (zatrzymując się w domu ciotki
Rosemary) i zaczął pracować jako aktor.
Początki jego kariery były trudne. Długo grywał małe rólki w serialach (m. in. "
Roseanne", "
Złotka"), filmach klasy B ("
Powrót do upiornej szkoły", "
Powrót zabójczych pomidorów", "
Czerwona fala") lub mało znanych filmowych produkcjach telewizyjnych ("
Masakra w centrum handlowym", "Trefny szmal").
Na swoją wielką szansę zagrania ważnej roli czekał ponad 10 lat. W 1994 roku podpisał pięcioletni kontrakt na serial "
Ostry dyżur". To był przełomowy moment w jego karierze. Rola w tym serialu przyniosła mu olbrzymią popularność
i otworzyła drzwi do kariery filmowej w Hollywood. Za kreację doktora Douga Rossa otrzymał szereg wyróżnień na czele z trzema nominacjami do Złotego Globu i dwoma do nagrody Emmy dla najlepszego aktora serialu dramatycznego. W "
Ostrym dyżurze" grał do 1999 roku, jednak nie odszedł
z produkcji definitywnie. Co jakiś czas pojawiał się w niektórych odcinkach.
Na dużym ekranie zadebiutował w 1996 roku rolą przestępcy zmagającego
się z wampirami w parodystycznym filmie "
Od zmierzchu do świtu"
w reżyserii
Roberta Rodrigueza. Występ ten okrasił wygrywając nagrodę Saturna dla najlepszego aktora oraz Złotego Popcorna w kategorii Przełomowa rola. Uznanie wśród widzów przyniósł mu także udział w "
Szczęśliwym dniu"
Michaela Hoffmana, lekkiej komedii romantycznej, w której wystąpił wraz z
Michelle Pfeiffer. Od tej pory stał się gwiazdą, która występowała
w filmach kinowych.
Rok 1997 George nie może jednak zaliczyć do udanych. Wystąpił w średnio udanym "
Peacemakerze", gdzie partnerował
Nicole Kidman oraz zagrał główną rolę w filmie
Joela Schumachera "
Batman i Robin". Produkcja ta okazała się prawdziwą klapą, dla której krytycy nie mieli żadnej litości. W 2010 roku czytelnicy magazynu "Empire" okrzyknęli ten film najgorszym filmem wszech czasów.
Od tamtej pory staranniej zaczął dobierać rolę i imał się różnych gatunków filmowych. Wystąpił w komedii kryminalnej "
Co z oczu, to z serca", gdzie po raz pierwszy spotkał się z reżyserem
Stevenem Soderberghiem. Współpraca obu artystów była tak udana, że obaj panowie kilkakrotnie spotkali się na planach filmowych innych produkcji. "
Złotem pustyni", "
Cienką czerwoną linią"
i "
Gniewem oceanu" George umocnił się na liście najpopularniejszych
i najbardziej lubianych aktorów. Do takiego stanu rzeczy niewątpliwie przyczyniła się również jego charakterystyczna uroda amanta filmowego.
W 1998 roku magazyn "People" ogłosił go najseksowniejszym mężczyzną świata. Wciąż jednak brakowało prestiżowych nagród.
Sukces w dziedzinie artystycznej nadszedł w 2000 roku, kiedy to za występ
w pastiszowym filmie braci Coen "
Bracie, gdzie jesteś" otrzymał Złotego Globa w kategorii najlepszy aktor w komedii lub musicalu. Jednocześnie rozpoczął pracę na planie przebojowej komedii kryminalnej "
Ocean's Eleven: Ryzykowna gra", gdzie wystąpiła plejada gwiazd amerykańskiego kina (m. in.
Brad Pitt,
Matt Damon,
Julia Roberts,
Andy Garcia). Z przychodami ponad 450 milionów dolarów film ten jest jak do tej pory największym sukcesem kasowym
w karierze George'a. Film doczekał się też dwóch sequeli ("
Ocean's Twelve: Dogrywka" i "
Ocean's 13").
Świetną kreację George stworzył też w "
Solaris" - projektem będącym ekranizacją kultowej powieści
Stanisława Lema. W 2002 roku filmem "
Niebezpieczny umysł" zadebiutował jako reżyser. Produkcja ta była chwalona przez krytyków, a jej pokaz odbył się też w konkursie głównym w Berlinie. Kolejny ważny punkt w jego karierze ma miejsce w 2005 roku. Wtedy to do kin wchodzą dwie produkcje z Georgem: "
Syriana" oraz "
Good Night and Good Luck". Za oba filmy został obsypany nagrodami i wyróżnieniami. Film "
Syriana" przyniósł mu Oscara i Złoty Glob dla najlepszego aktora drugoplanowego, "
Good Night and Good Luck" z kolei przyniósł nominacje do tych nagród
w kategoriach najlepszy reżyser oraz najlepszy scenariusz oryginalny.
W tym samym roku wyreżyserował też serial dla telewizji HBO "
Unscripted".
Na planie kryminału "
Dobry Niemiec" po raz piąty spotkał się z reżyserem
Stevenem Soderberghiem. Rok 2007 to kolejny sukces w jego karierze.
Dzięki roli w filmie "
Michael Clayton" dostał nominację do Oscara
oraz Złotego Globu (obie statuetki przegrał jednak z
Danielem Day-Lewisem). Następnymi produkcjami z jego udziałem były "
Tajne przez poufne", "
Miłosne gierki" i "
Człowiek, który gapił się na kozy". Występ w filmie "
W chmurach"
Jasona Reitmana wyróżniono kolejnymi dla George'a nominacjami: do Oscara oraz Złotego Globa (przegrał z
Jeffem Bridgesem).
W 2011 roku pojawił się w kolejnych docenionych produkcjach. Występ
w "
Spadkobiercach" nagrodzono Złotym Globem dla najlepszego aktora
w dramacie oraz nominacją do Oscara dla aktora pierwszoplanowego (zwyciężył
Jean Dujardin za "
Artystę"). Z kolei za "
Idy marcowe", czwarty nakręcony przez niego film, został wyróżniony nominacjami do Złotego Globa
w kategoriach: najlepszy reżyser oraz scenariusz i nominacją do Oscara
za scenariusz adaptowany.